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背景

腦膠質(zhì)瘤是種較為常見的疾病，治療選擇有限，存活時(shí)間短，即使是神經(jīng)影像學(xué)檢查和術(shù)中**視蹤技術(shù)的應(yīng)用，仍很難保證**切除后的周圍"正常"組織中無**細(xì)胞。因此術(shù)后的后續(xù)治療尤為重要，主要有化療和藥物治療，其中對(duì)膠質(zhì)瘤的有效藥物傳遞在很大程度上受到治療分子的低靶向水平性質(zhì)及血腦屏障(BBB)和血腦**屏障(BBTB)存在的限制。

有科研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種基于紅細(xì)胞膜包被的固體脂質(zhì)納米顆粒 (RBCSLN) 的納米載體，經(jīng)T7和NGR肽雙重修飾 (T7/NGR-RBCSLNs) 來提高藥物對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療效果。

科研簡(jiǎn)述

納米技術(shù)是膠質(zhì)瘤藥物的一種有希望的方法。理想的納米載體應(yīng)該能夠充分穿透生理和病理屏障，同時(shí)足夠特異性，到達(dá)具有合適的物理化學(xué)特征、生物相容性和高效擴(kuò)大生產(chǎn)的靶細(xì)胞。

在過去，嘗試?yán)酶鞣N材料制造多種類型的納米容器。但是合成材料的問題仍不間斷，為了解決這一困境，許多科研嘗試都利用紅細(xì)胞膜包被的納米顆粒(RBCNPs)。在納米顆粒表面覆蓋完整的紅細(xì)胞(RBC)膜，使RBCNPs具有合成材料的物理化學(xué)性質(zhì)和內(nèi)源性材料復(fù)雜的生物學(xué)功能。與合成材料基納米載體相比，RBCNP具有更大的循環(huán)半衰期，并具有較低的免疫原性。

但是，RBCNP卻存在靶向特異性不足的問題，使其很難在膠質(zhì)瘤部位積累。因此，人們一直致力于開發(fā)被特定配體修飾的活性靶向RBCNPs。一般使用直接修改或通過將前修飾的脂質(zhì)或蛋白質(zhì)插入到生物膜上來進(jìn)行間接修飾，由于直接修飾效果欠佳，故常用插入到生物膜
來進(jìn)行間接修飾。

通過脂質(zhì)插入，用帶負(fù)電荷的肽修飾紅細(xì)胞膜表面，可以避免正電荷問題，實(shí)現(xiàn)有效的膠質(zhì)瘤靶向給藥。其中轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TfRs)可在血腦屏障和膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行表面表達(dá)；CD13在**細(xì)胞上高表達(dá)，參與**的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。因此，相關(guān)配體可用于靶向血腦屏障和膠質(zhì)瘤細(xì)胞。

T7肽是轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的配體，具有負(fù)電荷，對(duì)TfR(Kd~10nM)具有高親和力，能夠繞過 BBB 并靶向神經(jīng)膠質(zhì)瘤。NGR是CD13的配體，具有負(fù)電荷的肽，在血管生成過程中過度表達(dá)，具有出色的膠質(zhì)瘤歸巢特性，可以選擇性地結(jié)合CD13。T7或NGR修飾的納米載體可以抑制膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)。

以長(zhǎng)春花生物堿長(zhǎng)春新堿為模型藥物包封后，T7/NGR-RBCSLNs結(jié)合雙重靶向遞送作用，在體外和體內(nèi)表現(xiàn)出最有利的抗膠質(zhì)瘤作用。結(jié)果表明，雙重修飾的仿生納米粒子提供了一種潛在的方法來改善藥物向大腦的輸送，從而提高神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療效果。

結(jié)論

此科研文獻(xiàn)報(bào)道了首次探索功能性rbcsln作為一種靶向膠質(zhì)瘤的新型藥物傳遞系統(tǒng)。采用脂質(zhì)插入法對(duì)T7和NGR(T7/NGR-RBCSLNs)進(jìn)行雙靶向修飾，一種穿透血腦屏障靶向膠質(zhì)瘤細(xì)胞，另一種穿透BBTB靶向膠質(zhì)瘤細(xì)胞。將vinca生物堿長(zhǎng)春新堿(VCR)包埋于雙修飾的T7/NGR-RBCSLNs中后，在體外檢測(cè)其抗膠質(zhì)瘤作用，并在顱內(nèi)C6含**動(dòng)物模型上進(jìn)行體內(nèi)評(píng)估。這些發(fā)現(xiàn)為驗(yàn)證肽介導(dǎo)的納米治療一種難以治愈的惡性疾病膠質(zhì)瘤提供了有價(jià)值的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

材料

DSPE-PEG2000-Mal

http://www.hnyufenglvye.com/pro/pro-2671.html

DSPE-PEG2000-T7肽
http://www.hnyufenglvye.com/pro/pro-37261.html

DSPE-PEG2000-NGR多肽
http://www.hnyufenglvye.com/pro/pro-37262.html

Cy5.5

http://www.hnyufenglvye.com/pro/pro-8769.html

T7肽

http://www.hnyufenglvye.com/pro/pro-37256.html

Cys-NGR

http://www.hnyufenglvye.com/pro/pro-37257.html

Cys-T7

http://www.hnyufenglvye.com/pro/pro-37258.html

合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)

http://www.hnyufenglvye.com/pro/progc-392-382.html

多肽偶聯(lián)技術(shù)

http://www.hnyufenglvye.com/pro/progc-540-513.html

熒光染料標(biāo)記定制

http://www.hnyufenglvye.com/pro/progc-453-445-7.html

原文獻(xiàn)鏈接：

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.8b18664

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