DMG-PEG2000-GPC3是一種以二肉豆蔻酰甘油(DMG)為脂質(zhì)錨定結(jié)構(gòu),聚乙二醇(PEG2000)為親水柔性鏈段,并以糖蛋白GPC3為靶向識(shí)別配體的納米材料。該分子結(jié)構(gòu)經(jīng)過精心設(shè)計(jì),專為高效、安全地遞送小干擾RNA(siRNA)、反義寡核苷酸(ASO)等核酸類藥物,特別是在肝癌等GPC3高表達(dá)腫瘤中的應(yīng)用顯示出突破性成果。
GPC3(Glypican-3)是一種糖磷脂酰肌醇錨定的膜蛋白,廣泛表達(dá)于肝癌、肝母細(xì)胞瘤等腫瘤表面,幾乎不在正常成人組織中表達(dá),是目前被廣泛研究的肝癌特異性標(biāo)志物。DMG-PEG2000-GPC3通過將GPC3特異性配體與PEG修飾脂質(zhì)連接,實(shí)現(xiàn)靶向性與穩(wěn)定性的雙重提升。
在構(gòu)建核酸遞送系統(tǒng)中,DMG部分可高效插入脂質(zhì)體或納米顆粒膜結(jié)構(gòu),PEG鏈段有效防止聚集和血漿蛋白吸附,延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間。而GPC3配體則賦予系統(tǒng)特異性靶向功能,使遞送系統(tǒng)能夠高效識(shí)別并結(jié)合肝癌細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)核酸藥物的胞吞攝取。
研究表明,使用DMG-PEG2000-GPC3修飾的脂質(zhì)體遞送siRNA,可顯著增強(qiáng)其在肝癌組織中的富集效率,核酸進(jìn)入效率提升至對(duì)照組的3~5倍以上。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,該系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了有效的基因沉默,抑制腫瘤生長(zhǎng),并顯示出良好的生物相容性和低毒副作用。
此外,該結(jié)構(gòu)的通用性也值得關(guān)注。通過更換GPC3配體為其他腫瘤相關(guān)分子配體,DMG-PEG2000平臺(tái)可快速適配不同類型的核酸遞送需求,實(shí)現(xiàn)模塊化靶向治療。其簡(jiǎn)便的膜插入結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定的載藥性能和靈活的靶點(diǎn)更換能力,使其具備較強(qiáng)的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
綜上所述,DMG-PEG2000-GPC3作為新一代核酸藥物遞送系統(tǒng),解決了傳統(tǒng)核酸載體的遞送效率低、靶向性差等難題,為肝癌等實(shí)體瘤的基因治療提供了新的解決思路,是推動(dòng)核酸藥物臨床化的重要工具之一。
【基本信息】:
包裝:瓶裝
產(chǎn)地:西安
用途:科研
儲(chǔ)藏:冷藏
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溫馨提示:僅用于科研!不可用于人體實(shí)驗(yàn)!
【關(guān)于我們】:
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