阿霉素(Doxorubicin, DOX)是廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤治療的經(jīng)典化療藥物。然而,腫瘤細(xì)胞對(duì)阿霉素的耐藥性(尤其是多藥耐藥,MDR)已成為臨床治療失敗的重要原因之一。為揭示DOX在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的分布、運(yùn)輸與排出機(jī)制,研究者開(kāi)發(fā)了FITC-Doxorubicin(FITC-DOX)這一雙熒光探針,極大推動(dòng)了耐藥機(jī)制的動(dòng)態(tài)研究。
一、FITC-Doxorubicin的設(shè)計(jì)理念
FITC-Doxorubicin通過(guò)將FITC熒光基團(tuán)共價(jià)連接于阿霉素分子結(jié)構(gòu)上,使其在保留藥物抗癌活性的同時(shí)具備強(qiáng)熒光信號(hào),便于研究人員實(shí)時(shí)觀察其在細(xì)胞內(nèi)的分布變化。雙標(biāo)記結(jié)構(gòu)有助于區(qū)分藥物核心結(jié)構(gòu)與染料部分的代謝行為。
二、用于多藥耐藥模型細(xì)胞的研究
在耐藥性強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞系(如K562/ADR、MCF-7/DOX)中,F(xiàn)ITC-Doxorubicin表現(xiàn)出顯著的胞內(nèi)蓄積減少。通過(guò)熒光定量分析可發(fā)現(xiàn),藥物主要被P-糖蛋白(P-gp)主動(dòng)外排,這是MDR的關(guān)鍵機(jī)制之一。FITC信號(hào)強(qiáng)度變化可直觀反映細(xì)胞對(duì)藥物的攝取與清除效率。
三、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能評(píng)估
FITC-Doxorubicin還可用于功能性P-gp抑制劑(如Verapamil、Tariquidar)篩選實(shí)驗(yàn),通過(guò)共培養(yǎng)后比較熒光信號(hào)強(qiáng)度,判斷不同藥物對(duì)P-gp活性的抑制能力,為克服MDR提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
四、耐藥逆轉(zhuǎn)藥物的作用機(jī)制驗(yàn)證
使用FITC-Doxorubicin可以動(dòng)態(tài)追蹤藥物在逆轉(zhuǎn)劑作用下如何改變胞內(nèi)濃度及亞細(xì)胞分布(如從囊泡轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核),進(jìn)而評(píng)估耐藥逆轉(zhuǎn)效果。該策略已被廣泛應(yīng)用于新型小分子抑制劑的體外驗(yàn)證中。
五、技術(shù)優(yōu)勢(shì)與未來(lái)前景
相較傳統(tǒng)放射性示蹤,F(xiàn)ITC-Doxorubicin具有操作簡(jiǎn)便、低毒和高空間分辨率等優(yōu)勢(shì)。未來(lái)結(jié)合三維細(xì)胞球、類(lèi)器官或腫瘤微環(huán)境模擬系統(tǒng),可進(jìn)一步拓展其在耐藥機(jī)制與藥物遞送策略優(yōu)化中的應(yīng)用。
【基本信息】:
包裝:瓶裝
產(chǎn)地:西安
用途:科研
儲(chǔ)藏:冷藏
規(guī)格:50mg 100mg 250mg 500mg
溫馨提示:僅用于科研!不可用于人體實(shí)驗(yàn)!
【關(guān)于我們】:
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