巰基嘌呤(6-Mercaptopurine, 6-MP)是臨床用于治療白血病的經(jīng)典化療藥物,其通過(guò)干擾嘌呤代謝抑制白血病細(xì)胞DNA合成。然而,由于其代謝過(guò)程復(fù)雜,個(gè)體間反應(yīng)差異大,精準(zhǔn)用藥仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。近年來(lái),研究者嘗試將其與近紅外熒光染料CY5.5偶聯(lián),開(kāi)發(fā)出具有成像與治療雙重功能的“可視化藥物”CY5.5-巰基嘌呤(CY5.5-MP),為白血病個(gè)體化治療帶來(lái)突破。
CY5.5是一種近紅外染料(激發(fā)波長(zhǎng)約675 nm,發(fā)射約695 nm),具有較高的組織穿透性和背景干擾低的優(yōu)勢(shì)。將其與6-MP偶聯(lián)后,保留了藥物活性,并獲得了實(shí)時(shí)成像能力,主要體現(xiàn)于以下幾個(gè)方面:
白血病細(xì)胞靶向攝取可視化:通過(guò)共聚焦顯微鏡或流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè),CY5.5-MP可在白血病細(xì)胞中高效攝取并定位,提供藥物進(jìn)入細(xì)胞及胞內(nèi)分布的直接證據(jù),有助于篩選最適個(gè)體或耐藥機(jī)制研究。
藥物動(dòng)力學(xué)與分布監(jiān)測(cè):傳統(tǒng)6-MP難以在體內(nèi)追蹤,而CY5.5標(biāo)記后,可利用近紅外成像實(shí)時(shí)觀察其在血液、骨髓、肝臟等關(guān)鍵器官中的分布規(guī)律,支持劑量?jī)?yōu)化與毒副作用預(yù)警。
遺傳多態(tài)性對(duì)藥效影響的研究工具:CY5.5-MP可用于研究TPMT(硫基轉(zhuǎn)移酶)基因型對(duì)藥物代謝速率的影響,通過(guò)成像強(qiáng)度差異間接反映藥物代謝狀態(tài),為臨床實(shí)施藥物基因組學(xué)提供支持。
聯(lián)合藥物篩選平臺(tái):利用CY5.5-MP在細(xì)胞成像平臺(tái)中可視化效應(yīng),評(píng)估其與其它抗白血病藥物(如甲氨蝶呤、達(dá)沙替尼等)的協(xié)同作用,支持新組合療法的開(kāi)發(fā)。
未來(lái),CY5.5-MP有望與智能納米載體結(jié)合,實(shí)現(xiàn)骨髓靶向遞送和響應(yīng)性釋放,并拓展到慢性粒細(xì)胞白血?。–ML)和免疫相關(guān)白血病亞型的治療中。
總之,CY5.5-巰基嘌呤作為一種“治療-成像”雙功能探針,不僅助力白血病精準(zhǔn)用藥策略的制定,還促進(jìn)了可視化藥代動(dòng)力學(xué)研究,具有廣闊的臨床轉(zhuǎn)化前景。
【基本信息】:
包裝:瓶裝
產(chǎn)地:西安
用途:科研
儲(chǔ)藏:冷藏
規(guī)格:50mg 100mg 250mg 500mg
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